近日，醫學學科頂尖期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（影響因子IF=14.7）在線發表了我校藥學院胡慶華/周夢澤團隊的最新研究成果“Macrophage P2Y6R activation aggravates psoriatic inflammation through IL-27-mediated Th1 responses”。藥學院博士尹力為本論文的第一作者，藥學院胡慶華教授、周夢澤助理研究員和蘇州大學李環球副教授為共同通訊作者，中國藥科大學為第一通訊單位。

銀屑病是一種復雜的炎癥性疾病，由遺傳和環境等因素共同引起，其主要特征是皮膚出現紅斑和鱗屑。在銀屑病病灶中，天然免疫細胞和獲得性免疫細胞之間的相互作用會導致炎癥反應的加劇，但二者之間相互作用的機制尚不明確。嘌呤代謝在銀屑病的發病中扮演著重要角色，在炎癥或損傷狀態下，細胞會釋放出核苷酸作為危險信號，內源的核苷酸通過與嘌呤受體結合調節細胞的生理反應，但嘌呤受體在銀屑病中的作用機制尚不清楚。

本研究揭示了嘌呤受體P2Y6R在銀屑病發生發展中的關鍵作用。通過研究P2Y6R在銀屑病患者和銀屑病小鼠模型中的表達和定位，發現巨噬細胞中的P2Y6R對疾病具有正向調節作用。具體機制方面，巨噬細胞在P2Y6R激活的條件下，通過PLCβ/p-PKC/MAPK信號通路釋放IL-27，導致Th1細胞分化的增加進而促進銀屑病的發生。與此同時，課題組在前期研究基礎上通過結構改造得到的新型P2Y6R抑制劑FS-6可顯著改善銀屑病的癥狀，為臨床治療提供了新的治療手段。綜上，該研究揭示了UDP-P2Y6R軸介導免疫細胞間通訊在銀屑病發病過程中的作用，為銀屑病的治療提供了潛在新靶點。

此外，基于本課題組針對嘌呤能受體的系列研究，團隊還在Journal of Advanced Research（影響因子IF=11.4）發表了題為“Comprehensive insights into potential roles of purinergic P2 receptors on diseases: Signaling pathways involved and potential therapeutics”的綜述，系統介紹了嘌呤能P2受體參與疾病發生發展的分子機制，為靶向嘌呤能信號的臨床候選藥物研發提供了前瞻性策略。藥學院21級碩士研究生郭妍鑠為第一作者，藥學院胡慶華教授、周夢澤助理研究員和蘇州大學藥學院李環球副教授為共同通訊作者。中國藥科大學為第一通訊單位。

該研究工作得到了國家自然科學基金（No.82304506, No.82373887, No. 82373725），中國博士后科學基金（2022M723513）的支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.06.008

https://doi: 10.1016/j.jare.2024.03.027

示意圖

（供稿單位：藥學院，撰寫人：劉華，審稿人：劉帆）