近日，中藥學院孔令義教授、張超副研究員團隊在學科頂尖期刊Journal of Controlled Release在線發表題為“Enhancing immunogenicity and release of in situ-generated tumor vesicles for autologous vaccines”的研究論文。我校2021級博士生陳金虎和2020級碩士生趙彩莉為共同第一作者?？琢盍x教授、張超副研究員、羅建光教授為通訊作者。中國藥科大學為唯一通訊單位。

癌癥疫苗作為腫瘤免疫治療的重要方向，在個性化治療中展現出巨大潛力，但其臨床轉化仍面臨抗原遞送效率低和免疫抑制微環境等關鍵瓶頸。針對這一難題，研究團隊創新性提出基于中藥活性成分的腫瘤原位疫苗策略，通過淫羊藿次苷II與穿心蓮內酯的"祛風解毒"協同作用實現治療突破。

該研究首次發現兩種中藥活性成分可協同誘導腫瘤細胞壞死性凋亡并觸發免疫原性死亡，同時通過STAT3信號通路雙重調控腫瘤源性細胞外囊泡（TEVs）的蛋白貨物裝載。實驗證實，該策略能顯著降低TEVs中PD-L1和CD47等免疫檢查點蛋白的載量，同時促進損傷相關分子模式（DAMPs）的富集，將免疫增效型TEVs的釋放效率提升至56.44%。動物實驗表明，聯合糖免疫檢查點抑制劑可顯著增加腫瘤微環境中CD44+CD8+ T細胞浸潤，成功將"冷腫瘤"轉化為"熱腫瘤"，使骨肉瘤和乳腺癌模型小鼠生存期延長1倍以上。

該研究不僅首次揭示中藥活性成分對腫瘤外囊泡的協同調控機制，更為突破實體瘤免疫治療耐受提供了創新解決方案。基于中藥活性成分的獨特優勢，該策略在保持高效抗腫瘤活性的同時，展現出顯著的臨床轉化潛力。

淫羊藿次苷II與穿心蓮內酯協同作用機制示意圖

該研究工作獲得國家自然科學基金（82474063, 82274073, 81872986）、國家重點研發計劃（2024ZD0520400）、中央高校科研業務費（2632024TD08）、 "雙一流"學科建設項目（CPU2022QZ28）和多靶標天然藥物全國重點實驗室開放課題（SKLNMKF202404）資助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.113614

（供稿單位：中藥學院，撰寫人：徐文軍，審稿人：劉帆）