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孫敏捷教授在Advanced Science上合作發表腫瘤免疫治療領域最新研究成果

近日,我校藥學院孫敏捷教授與東南大學附屬中大醫院居勝紅教授合作,在國際知名期刊Advanced Science(IF:17.521)發表最新研究成果:A Bio-Liposome Activating Natural Killer Cell by Illuminating Tumor Homogenization Antigen Properties。孫敏捷教授和居勝紅教授為本文的通訊作者,中國藥科大學為本文第一通訊單位。

近年來,腫瘤免疫療法快速發展,展現出極佳的治療效果,具有巨大臨床應用前景。自然殺傷(NK)細胞是人體免疫系統的重要組成部分,能夠發揮抗體依賴性細胞毒性(ADCC)作用以直接消除腫瘤細胞,對于抗腫瘤免疫至關重要。NK細胞還分泌細胞因子和趨化因子,募集樹突狀細胞(DC)聚集到實體瘤,從而增強CD8+ T細胞的抗腫瘤免疫作用。NK細胞的獨特功能使得NK細胞療法迅速發展,已成為免疫療法的重要方向之一。然而,腫瘤細胞上抗原表達水平不同導致腫瘤異質性產生,限制了NK治療的應用發展。因此,迫切需要增強腫瘤同質性來開發穩定、可控的NK細胞療法。

針對上述問題,本論文采用“點亮腫瘤抗原屬性”(ITHAP)策略,構建生物脂質體(Pt@PL-IgG)實現腫瘤細胞的重編程,以此促進NK細胞的募集并提高NK細胞對腫瘤細胞的識別能力。在這項研究中,通過血小板膜的自主驅動,Pt@PL-IgG成功靶向腫瘤細胞,并利用膜融合特性實現NK細胞可激活靶抗原IgG在腫瘤細胞上的植入,從而顯著增強腫瘤細胞的免疫可識別性。體外研究表明,生物脂質體Pt@PL-IgG能顯著活化41%的NK細胞,促使NK細胞發揮ADCC效應,殺傷約47%的腫瘤細胞,并有效促進44.5%的DC細胞成熟。另外在乳腺癌、胰腺癌、Burkitt's淋巴瘤、轉移性黑色瘤等動物模型中,此生物脂質體均展現出了顯著的抗腫瘤作用。ITHAP策略為醫藥、生物及仿生遞送系統領域的免疫療法拓展新的思路與方法。

該研究得到國家自然科學基金(81872817、92059202、82102202)和江蘇省自然科學基金(BK20220831)的資助。

示意圖 “點亮腫瘤抗原屬性”(ITHAP)策略的構建

文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202205449?af=R

(供稿單位:藥學院,撰寫人:劉華,審稿人:黃欣周天健





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