近日，藥學(xué)院姚靜教授團隊在工學(xué)學(xué)科頂尖期刊ACS Nano（IF=18.027）發(fā)表腫瘤免疫治療領(lǐng)域最新研究論文：Bioengineered Nanospores Selectively Blocking LC3-Associated Phagocytosis in Tumor-Associated Macrophages Potentiate Antitumor Immunity。藥學(xué)院博士研究生尚云凱為本文第一作者，姚靜教授、熊慧副研究員和李蘇昕教授為本文共同通訊作者，中國藥科大學(xué)為本文唯一通訊單位。
腫瘤免疫治療是近年來迅速發(fā)展的突破性腫瘤療法，可顯著提高患者的生存期。傳統(tǒng)細(xì)胞毒性療法產(chǎn)生的凋亡腫瘤細(xì)胞具有很強的免疫激活潛力，然而，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）介導(dǎo)的胞葬作用可以通過LC3相關(guān)吞噬作用（LAP）負(fù)向清除凋亡的腫瘤細(xì)胞，抵抗?jié)撛诘目鼓[瘤免疫反應(yīng)。同時，LAP作用還可刺激TAMs釋放免疫抑制性細(xì)胞因子并促進抑制免疫的M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進一步加劇腫瘤微環(huán)境的免疫抑制。
針對上述問題，研究團隊利用巨噬細(xì)胞針對入侵真菌的特異性吞噬清理機制，設(shè)計了基于米根霉孢子細(xì)胞壁（CW）的TAMs靶向仿生納米孢子——PC-CW納米粒，該納米粒能夠高效阻斷TAMs中的LAP過程，延緩胞內(nèi)腫瘤碎片的降解，從而激活一系列抗腫瘤免疫應(yīng)答反應(yīng)，包括提高TAMs的抗原呈遞效率、激活STING通路和促進TAMs的M1型極化。最終，PC-CW能夠成功地逆轉(zhuǎn)和重塑腫瘤免疫微環(huán)境，并可在化療/光熱聯(lián)合治療后促進CD8+ T細(xì)胞在腫瘤中的浸潤和效應(yīng)激活，進而在黑色素瘤和乳腺癌小鼠模型中實現(xiàn)對腫瘤生長的控制和轉(zhuǎn)移預(yù)防。綜上所述，該研究構(gòu)建的生物工程型納米孢子是一種靶向TAMs、簡便通用的免疫調(diào)節(jié)策略，可實現(xiàn)高效的抗腫瘤免疫治療。
以上工作得到江蘇省人才項目、中國藥科大學(xué)“雙一流”學(xué)科創(chuàng)新團隊項目等資助。
原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02657
PC-CW仿生納米孢子實現(xiàn)TAMs免疫功能重編程作用示意圖
（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩翌）
