近日，基礎醫學與臨床藥學學院吳照球團隊在Nature Communications上發表題為“Endothelial ZEB1 promotes angiogenesis-dependent bone formation and reverses osteoporosis”的研究論文（全文鏈接https://www.nature.com/articles/s41467-019-14076-3），揭示了鋅指轉錄因子ZEB1在骨血管新生-骨生成和骨質疏松治療中的關鍵作用。課題組成員傅蓉副教授、博士生呂文聰、碩士生徐瑩和龔慕云為本文的共同第一作者，吳照球教授為通訊作者。副校長陸濤教授、基臨院院長郭青龍教授、藥科院莫然教授、南京市第一醫院骨科主任醫師王黎明教授等對本論文亦有重要貢獻。
本研究首次報道鋅指轉錄因子ZEB1在正常小鼠H型骨血管內皮細胞中特異性高表達，而在L型骨血管和其他非骨骼軟組織中低表達或無表達，在老年小鼠H型骨血管中發生增齡性下調。應用新近構建的內皮細胞特異性ZEB1敲除小鼠模型，發現ZEB1敲除小鼠H型骨血管密度降低，骨祖細胞數量減少，骨形成及骨量下降。機制研究發現，敲除ZEB1抑制組蛋白乙酰基轉移酶CBP/p300募集至Notch和Dll4基因的啟動子上，下調其轉錄和翻譯，抑制Notch/Dll4信號通路，進而抑制骨血管新生及其關聯的骨形成。進一步研究發現，骨質疏松癥病人及去卵巢致骨質疏松小鼠的H型骨內皮細胞中ZEB1表達發生顯著性下調，基因遞送系統給予去卵巢小鼠ZEB1基因顯著增加其H型血管數量，增強其骨形成能力，有效抵抗卵巢切除誘發的骨量丟失。
該工作受到了國家自然科學基金面上項目及重大研究計劃培育項目、江蘇省自然科學基金“杰出青年”項目、江蘇省“雙創”計劃創新團隊與創新個人項目、學校“雙一流”創新高峰團隊項目、國重實驗室自主創新項目等的資助。
（供稿單位：基礎醫學與臨床藥學學院，撰寫人：何聿嫻）
