近日，我校藥學(xué)院孫敏捷教授與東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院居勝紅教授合作，在國(guó)際知名期刊Advanced Science（IF:17.521）發(fā)表最新研究成果：A Bio-Liposome Activating Natural Killer Cell by Illuminating Tumor Homogenization Antigen Properties。孫敏捷教授和居勝紅教授為本文的通訊作者，中國(guó)藥科大學(xué)為本文第一通訊單位。

近年來(lái)，腫瘤免疫療法快速發(fā)展，展現(xiàn)出極佳的治療效果，具有巨大臨床應(yīng)用前景。自然殺傷（NK）細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，能夠發(fā)揮抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒性（ADCC）作用以直接消除腫瘤細(xì)胞，對(duì)于抗腫瘤免疫至關(guān)重要。NK細(xì)胞還分泌細(xì)胞因子和趨化因子，募集樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）聚集到實(shí)體瘤，從而增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫作用。NK細(xì)胞的獨(dú)特功能使得NK細(xì)胞療法迅速發(fā)展，已成為免疫療法的重要方向之一。然而，腫瘤細(xì)胞上抗原表達(dá)水平不同導(dǎo)致腫瘤異質(zhì)性產(chǎn)生，限制了NK治療的應(yīng)用發(fā)展。因此，迫切需要增強(qiáng)腫瘤同質(zhì)性來(lái)開(kāi)發(fā)穩(wěn)定、可控的NK細(xì)胞療法。

針對(duì)上述問(wèn)題，本論文采用“點(diǎn)亮腫瘤抗原屬性”（ITHAP）策略，構(gòu)建生物脂質(zhì)體（Pt@PL-IgG）實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的重編程，以此促進(jìn)NK細(xì)胞的募集并提高NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別能力。在這項(xiàng)研究中，通過(guò)血小板膜的自主驅(qū)動(dòng)，Pt@PL-IgG成功靶向腫瘤細(xì)胞，并利用膜融合特性實(shí)現(xiàn)NK細(xì)胞可激活靶抗原IgG在腫瘤細(xì)胞上的植入，從而顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫可識(shí)別性。體外研究表明，生物脂質(zhì)體Pt@PL-IgG能顯著活化41%的NK細(xì)胞，促使NK細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)，殺傷約47%的腫瘤細(xì)胞，并有效促進(jìn)44.5%的DC細(xì)胞成熟。另外在乳腺癌、胰腺癌、Burkitt's淋巴瘤、轉(zhuǎn)移性黑色瘤等動(dòng)物模型中，此生物脂質(zhì)體均展現(xiàn)出了顯著的抗腫瘤作用。ITHAP策略為醫(yī)藥、生物及仿生遞送系統(tǒng)領(lǐng)域的免疫療法拓展新的思路與方法。

該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金（81872817、92059202、82102202）和江蘇省自然科學(xué)基金（BK20220831）的資助。

示意圖 “點(diǎn)亮腫瘤抗原屬性”（ITHAP）策略的構(gòu)建

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202205449?af=R

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫(xiě)人：劉華，審稿人：黃欣、周天健）