近日，權(quán)威期刊Advanced Materials（IF = 29.4）在線發(fā)表了我校藥學(xué)院丁楊/張華清/周建平團(tuán)隊(duì)的最新研究論文：A Nanodisc-Paved Biobridge Facilitates Stem Cell Membrane Fusogenicity for Intracerebral Shuttling and Bystander Effects。我校藥學(xué)院博士研究生金熠和南通大學(xué)附屬醫(yī)院湯志遠(yuǎn)副研究員為本文共同第一作者，藥學(xué)院丁楊教授、張華清副研究員和周建平教授為本文共同通訊作者。中國藥科大學(xué)為本文第一通訊單位。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法近年取得突破性臨床進(jìn)展，尤其對阿爾茨海默癥（AD）等神經(jīng)退行性疾病治療具有極好的應(yīng)用前景，但病灶非特異性遷移仍是其療效不佳的關(guān)鍵問題。基于上述間充質(zhì)干細(xì)胞治療難點(diǎn)，受內(nèi)源活性微粒盤狀高密度脂蛋白（HDL）生物合成和生理功能啟發(fā)，本研究創(chuàng)新性提出：通過HDL橋接干細(xì)胞膜表面脂筏，完成間充質(zhì)干細(xì)胞膜表面高效無損病灶靶向歸巢修飾，構(gòu)建膜雜化間充質(zhì)干細(xì)胞傳遞系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了間充質(zhì)干細(xì)胞在AD動物模型中血腦屏障滲透、病灶富集、長效存活和旁觀者效應(yīng)等神經(jīng)修復(fù)治療優(yōu)勢。此外，本研究深入解析間充質(zhì)干細(xì)胞AD治療機(jī)制，發(fā)現(xiàn)入腦間充質(zhì)干細(xì)胞可通過激活神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及神經(jīng)炎癥抑制等相關(guān)信號通路，實(shí)現(xiàn)AD腦內(nèi)神經(jīng)重塑。本研究設(shè)計(jì)的仿生膜修飾技術(shù)具有高效、穩(wěn)定、溫和等優(yōu)勢，為開發(fā)個性化活細(xì)胞藥物輸送平臺提供了新思路和新方案。

該團(tuán)隊(duì)長期從事于天然活性微粒和生物活性藥物對AD多維度防治研究，已在Nano Lett.、Adv. Sci.、J. Control. Release等國際著名期刊發(fā)表相關(guān)成果。團(tuán)隊(duì)基于AD復(fù)雜病變機(jī)制和病理網(wǎng)絡(luò)，系統(tǒng)性總結(jié)了病理機(jī)制指導(dǎo)下的AD納米藥物設(shè)計(jì)原則（J. Control. Release, 2022, 345, 38–61）與內(nèi)源微粒AD調(diào)控功效研究進(jìn)展（J. Control. Release, 2021, 338, 56-70），并提出了抗Aβ/Tau雙靶點(diǎn)聯(lián)合療法協(xié)同阻斷神經(jīng)元AD病變（Adv. Sci., 2022, 9, 2106072）、“三位一體”式小膠質(zhì)源性神經(jīng)炎癥調(diào)控（Nano Lett., 2022, 22, 2450–2460）、“標(biāo)本兼治”型脂蛋白藥物調(diào)控Aβ清除（J. Control. Release, 2019, 296, 14-28）等多種AD增效治療策略，已獲得相關(guān)發(fā)明專利5項(xiàng)。

以上工作得到國家高層次青年人才計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金和中國藥科大學(xué)雙一流建設(shè)等項(xiàng)目資助。

示意圖

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302367

（供稿單位：藥學(xué)院，撰寫人：劉華，審稿人：黃欣、鄭詩翌）